Ein etwas anderes Design weisen Fall-Kohorten-Studien ("case cohort study") auf. Dabei wird die Kontrollgruppe bereits zu Beginn der Studie als zufällige Stichprobe der Kohorte ausgewählt.

Deren Größe sollte basierend auf den zu erwartenden Fallzahlen (siehe Stichprobenumpfang) bestimmt werden. Dieses Design ist insbesondere dann vorteilhaft, wenn gleichzeitig mehrere Krankheiten betrachtet werden (weil man dabei auf eine einzige Kontrollgruppe zurückgreifen kann).